Organ damage in systemic lupus erythematosus / Daño orgánico en lupus eritematoso sistémico

ABSTRACT Damage reflects the irreversible changes that occur in systemic lupus erythematosus (SLE) patients as a consequence of the disease, its treatment or comorbidities. The pattern of damage increases in a steady linear fashion over time. At least half of all patients with SLE will have some form of organ damage 10 years after their diagnosis. Factors associated with the occurrence of damage include older age, disease duration, male gender, non-Caucasian ethnicity, disease activity, corticosteroid use, poverty, hypertension and abnormal illness behaviors. In contrast, antimalarials are protective against damage. Since damage predicts further damage and mortality, prevention of damage accrual should be a major therapeutic goal in SLE. Novel therapies for SLE that achieve better control of the disease and with corticosteroid-sparing properties, may lead to improved outcomes in patients as they will reduce damage accrual and improve survival.

RESUMEN El daño refleja los cambios irreversibles que se producen en los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) como consecuencia de la enfermedad, de su tratamiento o por causa de comorbilidades. El patrón de dano aumenta de forma lineal, constante a lo largo del tiempo. Al menos la mitad de todos los pacientes con LES presentará alguna forma de daño orgánico 10 años después de haber sido diagnosticados. Entre los factores asociados con el desarrollo de dano encontramos la edad avanzada, la duración de la enfermedad, el sexo masculino, la etnia no caucásica, la actividad de la enfermedad, el uso de corticoesteroides, la pobreza, la hipertensión y comportamientos anormales de la enfermedad; por otra parte, los antimaláricos protegen contra el dano de la enfermedad. Puesto que la presencia de daño es un predictor de danno adicional y de mortalidad, la prevención de acumulación de dano deberá ser un objetivo terapéutico fundamental en LES. Los tratamientos novedosos para el LES que logren un mejor control de la enfermedad y que tengan propiedades ahorradoras de corticoesteroides, podrían lograr mejores desenlaces en los pacientes, pues reducirían el daño acumulado y mejorarían la sobrevida.

Efecto de los antimaláricos sobre los diferentes dominios del índice de daño SLICC en pacientes de la cohorte GLADEL / Effect of antimalarials on the different domains of the SLICC damage index in patients of the GLADEL cohort

Objetivos: Estimar el efecto de los antimaláricos (AM) sobre los diferentes dominios del índice de daño SLICC (SDI). Métodos: Se estudiaron pacientes con diagnóstico clínico reciente (≤2 años) de lupus eritematoso sistémico (LES) de la cohorte GLADEL. Variable de estudio: aumento en los dominios del SDI desde el ingreso a la cohorte. Variables independientes: características sociodemográficas, clínicas, laboratorio y tratamientos. El efecto de los AM, como variable dependiente del tiempo, sobre los dominios más frecuentes del SDI (ajustado por factores de confusión) fue examinado con un modelo de regresión de Cox multivariado. Resultados: De 1466 pacientes estudiados, 1049 (72%) recibieron AM con un tiempo medio de exposición de 30 meses (Q1-Q3: 11-57) y 665 pacientes (45%) presentaron daño durante un seguimiento medio de 24 meses (Q1-Q3: 8-55); 301 eventos fueron cutáneos, 208 renales, 149 neuropsiquiátricos, 98 musculoesqueléticos, 88 cardiovasculares y 230 otros. Después de ajustar por factores de confusión, el uso de AM se asoció a un menor riesgo de daño renal (HR 0,652; IC 95%: 0,472-0,901) y en el límite de la significancia estadística (HR 0,701, IC 95%: 0,481-1,024) para el dominio neuropsiquiátrico. Conclusión: En GLADEL, el uso de AM se asoció independientemente a un menor riesgo de daño acumulado renal.

Objective: To assess the effects of antimalarials (AM) over the items of the SLICC Damage Index (SDI). Methods: Patients with recent (≤2 years) diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) from the GLADEL cohort were studied. End-point: increase in items SDI since cohort entry. Independent variables (socio-demographic, clinical, laboratory and treatment) were included. The effect of AM as a time dependent variable on most frequent SDI items (adjusting for potential confounders) was examined with a multivariable Cox regression model. Results: Of the 1466 patients included in this analysis, 1049 (72%) received AM with a median exposure time of 30 months (Q1-Q3: 11-57). Damage occurred in 665 (45%) patients during a median follow-up time of 24 months (Q1-Q3: 8-55). There were 301 integument, 208 renal, 149 neuropsychiatric, 98 musculoskeletal, 88 cardiovascular and 230 others less frequently represented damages. After adjusting for potential confounders at any time during follow-up, a lower risk of renal damage (HR 0.652; 95% CI: 0.472-0.901) and borderline for neuropsychiatric damage (HR 0.701, 95% CI: 0.481-1.024) was found. Conclusion: In the GLADEL cohort, after adjustment for possible confounding factors, AM were independently associated with a reduced risk of renal damage accrual.

Terapia biológica en enfermedades reumatológicas / Biologic therapies in rheumatic diseases

El advenimiento del uso de terapias biológicas en Reumatología ha modificado significativamente el pronóstico de pacientes portadores de artritis reumatoide (AR), artritis juvenil (AJ), espondilitis anquilosante (EA), entre otras enfermedades. A diferencia de las terapias convencionales estos productos biológicos se dirigen a los llamados blancos terapéuticos ya sea estas una línea celular, un mediador inflamatorio o un receptor de superficie. Estos compuestos son producidos por células vivas mediante la tecnología del ADN recombinante. Estos compuestos pueden tener componentes humano y animal [quiméricos (Xi), humanizados (Zu)], o completamente humanos (H) lo cual se reconoce por las letras que se incluyen en el nombre de cada uno. En el campo de la Reumatología, el primer compuesto utilizado fue el etanercept (anti-factor de necrosis tumoral o anti-TNF) aprobado en 1998, pero otros anti-TNF han demostrado su beneficio en AR, como en EA y AJ. Los inhibidores de Interleucina (IL-1) casi no se usan en AR actualmente, pero si los inhibidores de IL-6, así como los agentes contra las células B y los agonistas de CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte antigen). Existe asimismo un compuesto dirigido al BLyS (B-lymphocyte stimulator) el cual se usa en lupus eritematoso sistémico y otro dirigido al receptor activador del factor nuclear κB (RANKL, receptor activator of nuclear factor-κB ligand) que se usa en osteoporosis. Con el avance en el conocimiento de la patogenia de las enfermedades reumáticas, se vienen reconociendo otra blancos terapéuticas. En los años venideros, este campo ha de expandirse en proporciones geométricas.

The advent of biologic therapies in Rheumatology has modified significantly the prognosis of patients with rheumatoid arthritis (RA), juvenile arthritis (JA), ankylosing spondylitis (AS), among others. In contrast to the conventional therapies, these biological therapies are directed at specific targets being those a cell line, an inflammatory mediator, or a surface receptor. These compounds are produced by live cells using recombinant DNA technology. They can have human and animal components [chimerics (Xi), humanized (Zu)] or be completely human (H); this is recognized by the letters included in their names. The first compound used in Rheumatology was etanercept (antitumor necrosis factor) which was approved by the FDA in 1998; however other anti-TNF compounds have proven to be beneficial in RA as well as in AS and JA. The interleukin-1 (IL-1) inhibitors are rarely used in RA at thepresent time, but IL-6 inhibitors and agents directed against CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte antigen) are. There is also a compound against BLyS (B-lymphocyte stimulator) which is used in systemic lupus erythematosus andother directed at RANKL (receptor activator of nuclear factor-κB ligand) which is used in osteoporosis. With the advances made in the understanding of the pathogenesis of the rheumatic diseases, new therapeutic targets are being recognized. In the years to come this field will expand in geometric proportions.

Daño Neuropsiquiátrico en Lupus Eritematoso Sistémico: posible papel protector de las medicaciones / Neuropsychiatric damage in Systemic Lupus Erythematosus: possible protective role of medications

Objetivo: Examinar el posible rol de medicaciones en el desarrollo de daño Neuropsiquiátrico en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Materiales y métodos: Se incluyeron pacientes con LES (Criterio del ACR, mayor e igual 16 años al momento de ser enrolados en el estudio, menor e igual 5 años de duración de la enfermedad) de la cohorte LUMINA (Lupus in Minorities: Nature vs. Nurture). El tiempo a desarrollar daño Neuropsiquiátrico (psicosis o impedimento neurocognitivo, convulsiones, neuropatía perférica o craneal, accidente cerebro vascular, mielitis transversal) fue examinando mediante regresiones univariables y multivariables de Cox. Además se realizaron análisis de propensidad para determinar el posible rol protector de la hidroxiclorquina en el desarrollo de daño Neuropsiquiátrico en estos pacientes. Resultados: Se estudiaron 632 pacientes con LES. La edad, etnia caucásica, actividad de enfermedad a lo largo de la misma, diabetes, y conductas anormales relacionadas con la enfermedad estuvieron asociadas con un tiempo más corto para el desarrollo de daño Neuropsiquiátrico. Por otro lado la foto sensibilidad, la anemia, el fenómeno de Raynaud, y el uso de hidroxiclorquina y dosis medias de prednisona estuvieron asociados con un tiempo más prolongado. La dirección de la asociación fue la misma cuando se realizó el análisis de propensidad pero la hidroxicloroquina y de dosis media de prednisona en el desarrollo de daño Neuropsiquiátrico en paciente con LES.

Objective: To examine the possible role of medication in the occurrence of neuropsychiatric damage in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Material and methods: SLE patients from the LUMINA (Lupus in Minorities: Nature) cohort (ACR criteria, major and equal 16 years of age at enrollment and minor and equal 5 years of disease duration) were studied. Time to neuropsychiatric damage (defined according with the Systemic Lupus Collaborating Clinics (SCLICC) Damage Index (SDI): neurocognitive impairment or psychosis, seizures, cranial or peripheral neuropathy, stroke or surgical resection not due to malignancies and transverse myelitis) was examined by univariables and multivariable Cox regression analyses. Propensity score analyses were done to further determine the possible protective role of hydroxychloroquine in neuropsychiatric damage occurrence. Results: Six-hundred and thirty-behaviors were associated with a shorter time to the occurrence of neuropsychiatric damage whereas photosensitivity, anemia, Reynaud's phenomenon, hydroxychloroquine and a medium a medium dose of prednisone were associated with a longer time. Although the direction of the association remained the same by propensity score analyses (hydroxychloroquine), significance was no longer evident. Conclusion: Our data suggest a possible protective role of hydroxychloroquine and moderate doses of prednisone in the occurrence of neuropsychiatric damage in patients with SLE.

Metotrexato y su uso en el tratamiento de enfermedades reumáticas / Methotrexate in rheumatic disease treatment

Los autores revisan el uso de Metrotexate en el tratamiento de las enfermedades reumáticas, con especial énfasis en los recientes conceptos desarrollados como droga de segunda línea en el tratamiento de la artritis reumatoidea. Se presenta una revisión de los aspectos farmacocinéticos, eficacia, toxicidad y monitereo del tratamiento de este medicamento.

Practice patterns in the use of supplemental folic acid in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate

Objetivo: Determinar na prática nao só os padroes de uso de suplementaçao com ácido fólico (FA) em pacientes com artrite reumatóide (RA) tratados com metotrexato (MTX) em nosso centro médico, como também o tempo de permanência em uso e toxicidade da droga entre diferentes grupos de pacientes. Métodos: Foi constituído um grupo de 40 pacientes com RA que iniciaram MTX logo após estarem disponíveis os resultados do primeiro estudo de suplementaçao com ácido fólico. Foram obtidos de todos os pacientes, durante três anos, os dados clínico/demográficos e, anualmente, a administraçao e toxicidade acumulada de MTX/FA. Foram examinadas estatísticas descritivas e curvas de sobrevida. Resultados: Três padroes surgiram na prática: pacientes que receberam MTX desde o início (FAO n = 18), aqueles que receberam-no às vezes durante o estudo por causa da toxicidade (FAD n=8) e aqueles que nunca o receberam (FAN n = 14). O tempo global de permanência em uso da droga durante três anos foi de 69 por cento, sendo comparável nos três grupos. Os valores basais MCV (volume corpuscular médio) e os índices de toxicidade acumulada foram maiores entre os pacientes do grupo FAD. Conclusao: Nao foi universal a implementaçao de alteraçoes nas práticas terapêuticas entre nossos clínicos. A permanência em uso da droga foi comparável entre os três grupos terapêuticos. Pacientes que na linha basal tinham MCV anormal ou normal alto deveriam ter suplementaçao com ácido fólico desde o início

Epidemiología de las enfermedades reumáticas en América Latina / Epidemiology of rheumatic disease in Latin America

Se revisa la bibliografía sobre las enfermedades reumáticas en América Latina utilizando la información catalogada en el Index Medicus y en el Index Medicus Latinoamericano durante los últimos 10 y 5 años, respectivamente. El propósito es verificar la frecuencia y el impacto de estas enfermedades en la población, establecer la contribución de los investigadores latinoamericanos al conocimiento reumatológico general, proveer un marco conceptual para futuras investigaciones y promover la realización de trabajos conjuntos en el continente americano sobre problemas específicos previamente identificados. Las 192 citas versan sobre artritis infecciosa, fiebre reumática, espondilitis y otras artropatías, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades difusas del tejido conectivo, vasculopatías inflamatórias, enfermedades articulares degenerativas, enfermedad metabólica ósea, artropatías causadas por depósito de microcristales, reumatismos no articulares y artropatías en los niños. Aunque la revisión no abarca todo el material publicado en el campo de la reumatología, contribuye a identificar áreas y vacíos de interés para futuros proyectos de investigación en América Latina, donde el estudio de las enfermedades reumáticas no ha sido hasta hoy tarea prioritaria tanto por las características demográficas de la región como por dificultades de orden metodológico y escasez de recursos